《生化危机：安魂曲》的双主角设定，也带来了两种完全不同的游戏体验。作为新手主角的格蕾丝主打恐怖生存，而作为载具杀手的老牌特工里昂则是跟丧尸有来有回的动作玩法。虽然两种玩法风格不同，但是其中也有联系。因为《生化危机：安魂曲》中将重新加入“狂暴丧尸”设定，如果击倒丧尸未处理，就会变成更强的敌人。

根据《生化危机：安魂曲》总监中西晃史表示，在《生化危机：安魂曲》中的狂暴丧尸被称为“水疱头”，其机制与过去的狂暴丧尸类似。玩家如果击倒丧尸但是未能妥善处理尸体，那么在后续章节中玩家再次路过就会发现该丧尸变成了头部肿胀并且更具威胁的强化版“水疱头”。不过相比过去狂暴丧尸那种发狂模式，这些水疱头会保留部分生前的行为习惯，例如使用环境物品或者畏光等特性，这将给玩家的潜行玩法带来更多变数。

至于这个“水疱头”如何连接双主角，中西晃史表示处理丧尸的关键道具在格蕾丝的手中，这种叫做“溶血注射器”的工具可以通过收集环境中的血液合成注射剂，用来防止尸体变异或者直接杀死活动中的丧尸敌人。当然玩家可以选择不用溶血注射器处理丧尸，但是这就会导致里昂后续来到该区域时会遭遇变异而来的水疱头。也就是说，玩家操控格蕾丝时越“偷鸡”，后续流程中里昂就会越“受苦”。

中西晃史称“水疱头”的设计，让玩家有了更多重复游玩的选择，并且能够加强相对独立的两个主角流程之间的关系与节奏。